Pesantren merupakan sebuah lembaga pendidikan Islam non formal yang terbentuk pada zaman tradisional di Nusantara. Pondok pesantren menjadi salah satu model pendidikan yang sudah lama mengakar pada masyarakat Indonesia. Seiring berjalannya waktu bersama dengan adanya tantangan globalisasi, pondok pesantren mengalami perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi. Dengan adanya pondok pesantren ditengah masyarakat tidak hanya menjadi lembaga penyiaran Islam tetapi juga menjadi lembaga pendidikan yang islami, dan ilmu pengetahuan lainnya seperti ilmu kewirausahaan. Dalam penelitian ini, masalah yang diangkat oleh peneliti adalah bagaimana upaya pesantren dalam mengembangkan skill kewirausahaan bagi santri di Pesantren Mahasiswa An Najah Purwokerto. Penelitian ini menggunakan pendekatan kualitatif dan jenis penelitiannya adalah studi kasus (Study Case) dan data dianalisis dengan cara kualitatif mendalam. Teknik pengumpulan data berupa observasi, wawancara, dan dokumentasi. Sedangkan analisis data dilakukan dengan cara pengumpulan data, reduksi data, penyajian data, dan penarikan kesimpulan. Hasil penelitian menunjukan bahwa upaya yang dilakukan oleh pesantren dalam mengembangkan skill kewirausahaan santri Pesantren Mahasiswa An Najah melewati 3 tahap perencanaan pengembangan skill, pemberian motivasi dalam pengembangan skill, dan jenis kewirausahaan yang sudah disediakan oleh pesantren. Ada beberapa dampak yang didapatkan oleh pesantren, santri, dan masyarakat dari adanya upaya pengembangan skill kewirausahaan santri yang dilakukan oleh Pesantren Mahasiswa An Najah. Kesimpulannya dengan upaya yang dilakukan Pesantren Mahasiswa An Najah mendapatkan dampak yang baik, baik itu untuk pesantren, santri maupun masyarakat.